Ο ερασιτέχνης κλέφτης Νέιθαν Ντρέικ στρατολογείται από τον έμπειρο κυνηγό θησαυρών Bίκτορ Σάλιβαν για την εύρεση του χαμένου θησαυρού του Μαγγελάνου. Αυτό που ξεκινά ως μια απλή ληστεία για το δίδυμο μετατρέπεται σε περιπέτεια με αντίπαλο τον χρόνο και τον αδίστακτο Μονκάντα, που θεωρεί εαυτόν νόμιμο κληρονόμο του θαλασσοπόρου.